樂伐替尼中間體及其制備和樂伐替尼的制備

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201810608772.1 申請日 -
公開（公告）號 CN108997214A 公開（公告）日 2018-12-14
申請公布號 CN108997214A 申請公布日 2018-12-14
分類號 C07D215/48;C07C275/34;C07C273/18 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 何鵬;王學(xué)超;鄧塔;何倩 申請（專利權(quán)）人 成都地奧制藥集團有限公司
代理機構(gòu) 北京格旭知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 成都地奧制藥集團有限公司
地址 610041 四川省成都市高新區(qū)創(chuàng)業(yè)路26號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，公開了一種樂伐替尼關(guān)鍵中間體1?(2?氯?4?羥基苯基)?3?環(huán)丙基脲及其制備和樂伐替尼的制備。該樂伐替尼中間體，其純度大于99％，其制備包括如下步驟：(1)將環(huán)丙基胺與化合物N,N"?羰基二咪唑在溶劑中反應(yīng)得到N?環(huán)丙基?1H?咪唑?1?甲酰胺，以及(2)將N?環(huán)丙基?1H?咪唑?1?甲酰胺與4?氨基?3?氯苯酚反應(yīng)得到1?(2?氯?4?羥基苯基)?3?環(huán)丙基脲。本發(fā)明將中間體1?(2?氯?4?羥基苯基)?3?環(huán)丙基脲與4?氯?7?甲氧基喹啉?6?甲酰胺反應(yīng)得到終產(chǎn)物樂伐替尼。該制備方法，操作簡單、原料廉價易得、產(chǎn)生的難除性雜質(zhì)較少，直接采用水做溶劑，無需有機溶劑，環(huán)境污染小、簡單后處理即可實現(xiàn)產(chǎn)物純度大于99％，是一種綠色環(huán)保經(jīng)濟的方法，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。