一種西曲瑞克的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510083267.6 申請日 -
公開（公告）號 CN104610433A 公開（公告）日 2015-05-13
申請公布號 CN104610433A 申請公布日 2015-05-13
分類號 C07K7/23(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 董守良;姜緒邦;王璐;曹碩 申請（專利權）人 泰州啟瑞醫(yī)藥科技有限公司
代理機構 南京蘇高專利商標事務所（普通合伙） 代理人 肖明芳
地址 225316 江蘇省泰州市泰州藥城大道一號（創(chuàng)業(yè)路東側、園南路北側）的新藥創(chuàng)制基地二期D幢大樓1409室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種西曲瑞克的制備方法，以Fmoc-Linker-氨基樹脂為起始原料，從C端到N端依次連接九個具有Fmoc-保護基的氨基酸，脫去Fmoc保護基后再連接Ac-D-2-Nal-OH得到N端乙酰化的肽樹脂，即Ac-全保護十肽樹脂。用裂解試劑切割肽樹脂，冰乙醚沉淀切割液獲得西曲瑞克粗肽，再以HPLC制備色譜柱分離純化，冷凍干燥后得西曲瑞克三氟醋酸鹽或西曲瑞克醋酸鹽。本發(fā)明采用最小保護原則，且使用預先將N端乙?；陌被酇c-D-2-Nal-OH代替Fmoc-D-2-Nal-OH，杜絕了乙?；噭┲械囊宜狒麑τ贒-Cit側鏈脲基的副反應，提高了產(chǎn)品的純度，粗肽產(chǎn)率大，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。