一種苯基氫膦酸酯及其中間體的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201910586195.5 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN112175003B 公開(kāi)（公告）日 2022-02-15
申請(qǐng)公布號(hào) CN112175003B 申請(qǐng)公布日 2022-02-15
分類號(hào) C07F9/40（2006.01）I;C07F9/6561（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 張慶文;任杰;劉秀萍 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海弼興律師事務(wù)所 代理人 薛琦;蔡立豐
地址 200040上海市靜安區(qū)北京西路1320號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種苯基氫膦酸酯及其中間體的制備方法。本發(fā)明提供了一種苯基氫膦酸酯的制備方法，其包括如下步驟，步驟（1）在非質(zhì)子溶劑中，將格氏試劑、叔丁醇和（R）?9?（2?羥基丙基）腺嘌呤的混合物與如式I所示的苯磺酰氧基甲基膦酸酯類化合物進(jìn)行如下所示的親核取代反應(yīng)，得到替諾福韋二苯酯（14）即可；步驟（2）在溶劑中，在堿存在下，將所述的替諾福韋二苯酯進(jìn)行如下所示的水解反應(yīng)，得到如式（1）所示的苯基氫膦酸酯即可；其中，X為鹵素、C1?C6烷基或硝基。本發(fā)明制備方法原料價(jià)廉易得，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，可重復(fù)性高，可放大性好。