一種帕博昔布中間體5-溴-2-氯-4-環(huán)戊基氨基嘧啶的制備工藝

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201710555369.2 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN109206373B 公開（公告）日 2022-02-15
申請(qǐng)公布號(hào) CN109206373B 申請(qǐng)公布日 2022-02-15
分類號(hào) C07D239/42（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 李丹;陳超;蔡正艷;周偉澄;張鵬;許程誠(chéng) 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海衡方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 卞孜真
地址 200040上海市靜安區(qū)北京西路1320號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種帕博昔布中間體5?溴?2?氯?4?環(huán)戊基氨基嘧啶（M1）的工業(yè)化制備工藝，該工藝包括以下步驟：（1）在室溫條件下，選用弱堿性無(wú)機(jī)鹽為縛酸劑，以低沸點(diǎn)溶劑為反應(yīng)溶媒，向2,4?二氯?5?溴嘧啶（M0）中滴加環(huán)戊胺，反應(yīng)12?15h；（2）抽濾，去除無(wú)機(jī)鹽，母液濃縮至干，殘余物用極性較小的溶劑重結(jié)晶，獲得中間體M1，反應(yīng)式如下所示。本發(fā)明提供的制備工藝操作步驟簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)所需后處理更簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率和純度大幅度提高，有效減少2位取代雜質(zhì)的產(chǎn)生，對(duì)帕博昔布技術(shù)推廣和更好地用于臨床患者意義重大。