一種適合于工業(yè)化生產(chǎn)的厄洛替尼制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201510518904.8 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN105130912A 公開(kāi)（公告）日 2015-12-09
申請(qǐng)公布號(hào) CN105130912A 申請(qǐng)公布日 2015-12-09
分類號(hào) C07D239/94(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 魏雪紋;李強(qiáng) 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 海南中化聯(lián)合咨詢服務(wù)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 570216 海南省?？谑泻？诒６悈^(qū)6號(hào)廠房
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及厄洛替尼及其鹽酸鹽的合成方法。所述制備方法包括(1)、使4，5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯乙腈與連二亞硫酸鈉反應(yīng)得到4，5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氨基苯乙腈；(2)、使步驟(1)所得4，5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氨基苯乙腈與N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛反應(yīng)，得到的產(chǎn)物無(wú)需純化直接與間氨基苯乙炔反應(yīng)得到厄洛替尼，特別是步驟(1)控制反應(yīng)溫度45-55℃，并且分批加入連二亞硫酸鈉，反應(yīng)結(jié)束后用氨水調(diào)PH＝8-9，直接過(guò)濾得到4，5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氨基苯乙腈；所述制備方法還包括對(duì)步驟(2)獲得的厄洛替尼粗品進(jìn)行重結(jié)晶純化處理，獲得單個(gè)雜質(zhì)小于0.1％的厄洛替尼成品。