氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內酯類化合物及其制備方法、藥物組合物及其應用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202011583215.2 申請日 -
公開（公告）號 CN112645937B 公開（公告）日 2022-05-31
申請公布號 CN112645937B 申請公布日 2022-05-31
分類號 C07D405/06（2006.01）I;C07D409/14（2006.01）I;C07D405/04（2006.01）I;C07D405/14（2006.01）I;A61K31/396（2006.01）I;A61K31/4184（2006.01）I;A61K31/473（2006.01）I;A61K31/403（2006.01）I;A61P35/00（2006.01）I;A61P35/02（2006.01）I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 朱振東;邢琦;車超;黎婷;蔣頂;張家銀;張傳冰;楊震 申請（專利權）人 深圳灣實驗室
代理機構 深圳中細軟知識產權代理有限公司 代理人 -
地址 518000廣東省深圳市光明區(qū)玉塘街道田寮社區(qū)光僑路高科創(chuàng)新中心一層102、二層202、三層304
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤活性的氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內酯類化合物及其制備方法，包括該氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內酯類化合物的藥物組合物及其應用。這種氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內酯類化合物，在結構改造的嘗試中，突破了現有的對3位、19位和14位的羥基的改造，創(chuàng)造性的對8，17位雙鍵進行氮雜環(huán)丙化，并在此基礎上通過氮雜環(huán)丙基與乙腈分子間3+2環(huán)加成、C12位Michael?胺化、分子內親核進攻氮雜環(huán)丙基開環(huán)及氮雜環(huán)丙基與分子內雙鍵3+2環(huán)加成，形成了一系列新型的氨基取代的多環(huán)氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內酯類化合物，增強了化合物的生物活性、生物利用度和穩(wěn)定性。結合具體實施例部分的實驗數據，這種氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內酯類化合物對腫瘤的抑制作用較穿心蓮內酯具有顯著提高。