甲磺酸萘莫司他中間體—6?脒基?2?萘酚甲磺酸鹽的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201210569984.6 申請日 -
公開（公告）號 CN103896809B 公開（公告）日 2017-12-08
申請公布號 CN103896809B 申請公布日 2017-12-08
分類號 C07C257/18;C07C309/04;C07C303/32 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 宛六一;付冀峰;李樹明 申請（專利權）人 北京藍貝望生物醫(yī)藥科技股份有限公司
代理機構 - 代理人 -
地址 100044 北京市海淀區(qū)交大東路36號樓1103室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種甲磺酸萘莫司他中間體—6?脒基?2?萘酚甲磺酸鹽的新合成方法。新方法以6?羥基?2?萘甲醛為原料，以二甲亞砜為反應溶媒與鹽酸羥胺發(fā)生加成消除反應得到6?氰基?2?萘酚，6?氰基?2?萘酚在HCl/甲醇溶液中發(fā)生pinner反應得到6?羥基?2?萘亞胺基甲酯鹽酸鹽，然后通入氨氣進行氨解反應得到6?脒基?2?萘酚，6?脒基?2?萘酚先后與碳酸氫鈉和甲磺酸反應轉(zhuǎn)變?yōu)??脒基?2?萘酚甲磺酸鹽。新合成方法中，第一步6?氰基?2?萘酚的制備采用全新的方法，避免了使用傳統(tǒng)方法中劇毒的氰化銅，而且操作簡單，條件溫和；第二步采用改進的pinner法即利用乙酰氯與甲醇反應生成HCl代替直接通HCl氣體進入反應體系，改進后的方法操作性更強、更易于實現(xiàn)工業(yè)化。