一種抗血栓藥物阿匹沙班的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201010277358.0 申請日 -
公開（公告）號 CN101967145B 公開（公告）日 2012-07-04
申請公布號 CN101967145B 申請公布日 2012-07-04
分類號 C07D471/04(2006.01)I;B01J27/08(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 冀亞飛;江健安;劉倩;禹艷坤;王超;劉愛霞;王毅 申請（專利權(quán)）人 山東豪源實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海三和萬國知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 代理人 華東理工大學(xué);山東豪源實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司
地址 200237 上海市徐匯區(qū)梅隴路130號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種抗血栓藥物阿匹沙班的制備方法，以廉價(jià)的對硝基苯胺為原料在堿性條件下與通用試劑5-氯戊酰氯經(jīng)過酰胺化-環(huán)合兩步一鍋煮反應(yīng)得到化合物Ⅴ，Ⅴ以五氯化磷進(jìn)行α-活潑氫的二氯化，繼而與過量嗎啉進(jìn)行縮合-消除反應(yīng)得到化合物Ⅵ；Ⅵ被硫化鈉還原為化合物Ⅶ，Ⅶ與5-氯戊酰氯進(jìn)行酰胺化-環(huán)合兩步一鍋煮反應(yīng)制得關(guān)鍵中間體Ⅲ，Ⅲ與另一中間體Ⅳ通過一個(gè)[3+2]環(huán)合-消除反應(yīng)得到Ⅱ；最后，Ⅱ胺解得到Ⅰ。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：工藝設(shè)計(jì)合理，不使用昂貴試劑，反應(yīng)收率較高，原料成本較低，操作簡便，無苛刻的反應(yīng)條件，易于規(guī)模化生產(chǎn)。