用于敲低PD1基因表達(dá)的microRNA及其嵌合抗原受體-T/NK細(xì)胞的構(gòu)建

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202011173416.5 申請(qǐng)日 -
公開(公告)號(hào) CN112239759A 公開(公告)日 2021-01-19
申請(qǐng)公布號(hào) CN112239759A 申請(qǐng)公布日 2021-01-19
分類號(hào) C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 分類 生物化學(xué);啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學(xué);酶學(xué);突變或遺傳工程;
發(fā)明人 高基民;魏成;趙愛;尹曉光;聶代邦;段德明;龍婧;熊華強(qiáng) 申請(qǐng)(專利權(quán))人 重慶斯德姆生物技術(shù)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 重慶千石專利代理事務(wù)所(普通合伙) 代理人 冷奇峰
地址 400020 重慶市江北區(qū)港城東環(huán)路6號(hào)6幢1-1
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了用于高效敲低PD1基因表達(dá)的microRNA及其嵌合抗原受體?T/NK細(xì)胞的構(gòu)建,所述microRNA由SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列編碼而成,同時(shí)將編碼microRNA的核苷酸序列插入于EF1α啟動(dòng)子內(nèi),以致不會(huì)顯著降低慢病毒載體的包裝效率。本發(fā)明得到的CAR?T/NK細(xì)胞內(nèi)PD1基因敲低,且基因敲低效率高,可以實(shí)現(xiàn)85%以上的敲低率,有效抑制PD1?PDL1/2通路誘發(fā)的免疫細(xì)胞耗竭凋亡,從而提高CAR?T/NK療法的療效,具有良好的應(yīng)用前景。