一種固相片段法合成地加瑞克

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201310336446.7 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN103351428B 公開（公告）日 2016-09-07
申請(qǐng)公布號(hào) CN103351428B 申請(qǐng)公布日 2016-09-07
分類號(hào) C07K7/06(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 云曉;吳四清;袁劍琳;張巍;陳超 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 海南雙成藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 代理人 張睿
地址 570314 海南省?？谑行阌^(qū)興國路16號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種固相片段法合成地加瑞克，將Fmoc?氨基酸與樹脂連接，得到Fmoc?氨基酸?樹脂，采用固相合成的方法經(jīng)過將氨基酸自C端向N端按順序依次連接和將Fmoc基團(tuán)脫除的步驟，得到Fmoc保護(hù)的多肽樹脂，所述方法包括步驟：（1）分別形成如式Ⅲ和式Ⅳ所示的多肽樹脂；（2）將如式Ⅲ所示的多肽樹脂和1?5%的三氟醋酸（TFA）混合，脫去C端第6個(gè)氨基酸殘基的保護(hù)基X后，在其側(cè)鏈氨基上連接L?4,5?二氫乳清酸，脫除Fmoc基團(tuán)得到如式Ⅴ所示的多肽樹脂；將如式Ⅳ所示的多肽樹脂脫除Fmoc基團(tuán)、乙?；玫饺缡舰鏊镜亩嚯臉渲?，切割得到如式Ⅶ所示的片段；（3）將如式Ⅴ所示的多肽樹脂和如式Ⅶ所示的片段通過固相法進(jìn)行偶聯(lián)，得到如式Ⅱ所示的多肽樹脂；和（4）式Ⅱ所示的多肽樹脂上的多肽和樹脂分離，得到如式Ⅰ所示的地加瑞克。