一種固相片段法合成艾塞那肽

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201310165217.3 申請日 -
公開（公告）號 CN103333237B 公開（公告）日 2015-03-11
申請公布號 CN103333237B 申請公布日 2015-03-11
分類號 C07K14/575(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 譚松暖;陳超;陳綿綿;吳四清;袁劍琳;張巍 申請（專利權(quán)）人 海南雙成藥業(yè)股份有限公司
代理機構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 代理人 張睿
地址 570314 海南省?？谑行阌^(qū)興國路16號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種如式Ⅰ所示的艾塞那肽的固相合成制備方法，將Fmoc-樹脂和脫保護劑混合，得到脫保護樹脂后，將Fmoc-氨基酸和脫保護樹脂縮合，得到Fmoc-氨基酸-樹脂；重復(fù)上述脫Fmoc保護和將Fmoc-氨基酸同樹脂上的多肽縮合的步驟，將氨基酸自C端向N端按順序依次同樹脂上的多肽縮合，形成多肽樹脂，其特征在于，所述方法包括步驟：（1）分別形成如式Ⅱ和式Ⅲ所示的多肽樹脂片段；（2）將式Ⅲ進(jìn)行切割，得到側(cè)鏈全保護的如式Ⅳ所示的多肽片段；（3）將如式Ⅳ所示的側(cè)鏈全保護的多肽片段偶聯(lián)至如式Ⅱ所示的多肽樹脂片段上，并脫Fmoc，得到如式Ⅴ所示的多肽樹脂；（4）依次偶聯(lián)剩余的十個Fmoc-氨基酸，并脫Fmoc，得到如式Ⅵ所示的艾塞那肽-Rink?Amide樹脂；（5）將如式VI所示的多肽樹脂上的多肽和樹脂分離，得到如式Ⅰ所示的艾塞那肽。