抗TRAILR2抗體-毒素-偶聯(lián)物及其在抗腫瘤治療中的藥物用途

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201810150871.X 申請日 -
公開（公告）號 CN108452320B 公開（公告）日 2020-04-10
申請公布號 CN108452320B 申請公布日 2020-04-10
分類號 A61K47/68;A61K38/07;A61P35/00 分類 醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué)；衛(wèi)生學(xué);
發(fā)明人 鄭德先;張書永;潘謳東;鄭超;朱婉;夏清梅 申請（專利權(quán)）人 煙臺(tái)市和元艾迪斯生物醫(yī)藥科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 和元生物技術(shù)（上海）股份有限公司;煙臺(tái)市和元艾迪斯生物醫(yī)藥科技有限公司
地址 264006 山東省煙臺(tái)市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)北京中路56號綜合樓208室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供一種廣譜、高效、抗腫瘤的抗TRAILR2抗體?毒素?偶聯(lián)物(ADC，命名為Zapadcine?3(a、b、c、d、e)。本發(fā)明采用二硫鍵橋連或常規(guī)偶聯(lián)技術(shù)和化學(xué)連接子(Linker)將具有細(xì)胞毒作用的毒素與抗TRAILR2人源化單克隆抗體以共價(jià)鍵連接，形成一種抗TRAILR2人源化抗體?毒素?偶聯(lián)物。本發(fā)明ADC具有TRAILR2陽性腫瘤的特異性，其與TRAILR2結(jié)合后，可被內(nèi)吞并進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的溶酶體，經(jīng)溶酶體內(nèi)的蛋白酶降解而釋放出游離的小分子毒素，從而特異性地殺死多種TRAILR2陽性的腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長，甚至完全清除腫瘤細(xì)胞，治愈腫瘤。