一種艾塞那肽的固相合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201610739539.8 申請日 -
公開（公告）號 CN106167521A 公開（公告）日 2016-11-30
申請公布號 CN106167521A 申請公布日 2016-11-30
分類號 C07K14/575(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I;C07K1/08(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 劉志國;李雪豪;紀(jì)東亮;秦德志 申請（專利權(quán)）人 杭州湃肽生化科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 杭州華知專利事務(wù)所 代理人 杭州湃肽生化科技有限公司;浙江湃肽生物有限公司
地址 311121 浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道余杭塘路2628號二號樓B座401
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種艾塞那肽的新的合成方法，以MBHA/AM?resin為起始原料，以linker、氨基酸或二肽、三肽為主要原料進(jìn)行合成，以DIC/HoBt、DIC/HoAt為縮合試劑進(jìn)行縮合延長肽鏈，采用脫保護(hù)試劑脫除Fmoc基團(tuán)，重復(fù)氨基酸偶聯(lián)，脫Fmoc，氨基酸偶聯(lián)，脫Fmoc的過程得到艾塞那肽的肽樹脂，裂解全保護(hù)的艾塞那肽肽樹脂得到艾塞那肽粗品，最后高效液相色譜法進(jìn)行純化得到艾塞那肽的成品。本發(fā)明通過Fmoc?(Hmb)Leu21?OH的引入有效緩解了肽鏈Ser11?Val19間的β折疊的情況，并通過Fmoc?Pro36?Pro37?Pro38–OH片段的引入有效減少了逐步連接Pro36?Pro37?Pro38過程中De?Pro的雜質(zhì)，最后采用Fmoc?His?Gly?OH的引入減少了（D?His1）以及（De?Gly2）、（+Gly)的雜質(zhì)，從而降低了分離純化時的難度，大大提高了產(chǎn)品收率和純度。