氯卡色林中間體(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-3-苯并氮雜卓的制備方法
基本信息
| 申請(qǐng)?zhí)?/td> | CN201410709909.4 | 申請(qǐng)日 | - |
| 公開(kāi)（公告）號(hào) | CN105693610A | 公開(kāi)（公告）日 | 2016-06-22 |
| 申請(qǐng)公布號(hào) | CN105693610A | 申請(qǐng)公布日 | 2016-06-22 |
| 分類號(hào) | C07D223/16(2006.01)I;C07C215/08(2006.01)I;C07C213/08(2006.01)I | 分類 | 有機(jī)化學(xué)〔2〕; |
| 發(fā)明人 | 李建其;劉育;周愛(ài)南;張闖;丁方;石兆勇 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 | 國(guó)藥集團(tuán)宜賓制藥有限責(zé)任公司 |
| 代理機(jī)構(gòu) | 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 | 代理人 | 羅大忱 |
| 地址 | 644104 四川省宜賓市南溪區(qū)羅龍工業(yè)集中區(qū)濱江東路1號(hào) | ||
| 法律狀態(tài) | - | ||
摘要
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了一種氯卡色林中間體(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-3-苯并氮雜卓的制備方法，包括如下步驟：(1)將化合物1和化合物2在硼酸的催化下脫水生成酰胺3；(2)中間體3經(jīng)硼烷二甲硫醚絡(luò)合物還原得到化合物4；(3)化合物4在三氯化鋁的條件下直接關(guān)環(huán)，生成氯卡色林中間體(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-3-苯并氮雜卓化合物6；本發(fā)明避免了昂貴試劑3,4,5-三甲氧基苯硼酸的使用，降低了成本；避免了氯化亞砜的使用，對(duì)環(huán)境更友好；減少了羥基氯代的步驟，工藝更簡(jiǎn)潔；提高了原料的轉(zhuǎn)化率和反應(yīng)的總收率，化合物6的收率從專利的60％提高到了82％，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。反應(yīng)式如下： |
