一種齊考諾肽的固相合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201110139661.9 申請日 -
公開（公告）號 CN102268082B 公開（公告）日 2013-04-17
申請公布號 CN102268082B 申請公布日 2013-04-17
分類號 C07K14/435(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 董守良;李梅興 申請（專利權(quán)）人 江蘇施美康藥業(yè)股份有限公司
代理機構(gòu) 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所（普通合伙） 代理人 江蘇江神藥物化學(xué)有限公司;江蘇新瑞藥業(yè)有限公司
地址 214500 江蘇省泰州市泰興市新港南路10-2號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種齊考諾肽的固相合成方法，以Fmoc-氨基樹脂為固相載體，依次縮合反應(yīng)連接25個保護的氨基酸，得到線性全保護肽樹脂，形成二硫鍵的三組Cys分別連接Trt、Acm或tBu保護基；切割樹脂，同時脫去除Acm和tBu的其它所有氨基酸的保護基，得到含Acm和tBu的線性肽；氧化線性肽形成第一對二硫鍵，同時脫除Acm并形成第二對二硫鍵，得到二環(huán)肽樹脂；脫除二環(huán)肽樹脂中的tBu，同時環(huán)化形成第三對二硫鍵，得到齊考諾肽。本發(fā)明巧妙選用了Trt、Acm、tBu來分別保護三組Cys，提高了二硫鍵形成的準(zhǔn)確率，然而切除樹脂后僅僅通過兩步反應(yīng)完成了三對二硫鍵的依次形成，精簡步驟的同時提高了產(chǎn)率。